Dra. Angélica Rueda y Sánchez de la Vega

Dra. Rueda

 

Investigadora Titular (Cinvestav 3C)
Maestría en Ciencias en la Especialidad de Bioquímica (CINVESTAV-IPN, 1998)

Doctorado en Ciencias en la especialidad de Bioquímica (CINVESTAV-IPN, 2001)

Estancia posdoctoral como becaria de la American Heart Association (AHA) en el laboratorio del Dr. Héctor H. Valdivia. Department of Physiology. Medical School. University of Wisconsin-Madison, Madison, WI, EUA (2002-2005).

Estancia posdoctoral como becaria del proyecto CONTICA (Control of Intracellular Calcium and Arrhythmias) en el laboratorio de los doctores Ana María Gómez y Jean-Pierre Benitah, U-637 INSERM, Montpellier-Francia (2006-2007).

Premio de Investigación Médica Dr. Jorge Rosenkranz 2010. Ganadora del área Diabetes en la categoría Joven. Otorgado por Roche S.A. de C.V.

Becaria Fulbright 2016-2017 para estancia de investigación en EUA otorgada por COMEXUS Fulbright-Garcia Robles.

Profesora visitante del Center for Arrhythmia Research (CAR), Cardiovascular Center, University of Michigan-Ann Arbor, MI, EUA.

Review Editor in Frontiers in Vascular Physiology desde Julio de 2010.


Publicaciones:


Temas de investigación:

a)  Cambios en la función y/o expresión de los canales de Ca2+/Receptores de Rianodina vasculares y cardiacos en alteraciones metabólicas (diabetes, síndrome metabólico e hipertiroidismo)

b)  Modulación de la actividad de los receptores de rianodina cardiacos y vasculares por toxinas (Imperatoxina A, Conocap-A) y proteínas accesorias (sorcina).


Membresía del SNI:  Nivel I
Teléfonos:  (52) (55) 5747-3953 y
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Romero-García T, Landa-Galván HV, Pavón N, Mercado-Morales M, Valdivia HH, Rueda A. Autonomous activation of CaMKII exacerbates diastolic calcium leak during beta-adrenergic stimulation in cardiomyocytes of metabolic syndrome rats. Cell Calcium (2020) 91: 102267.
doi: 10.1016/j.ceca.2020.102267

Navarro-García JA, Rueda A, Romero-García T, Aceves-Ripoll J, Rodríguez-Sánchez E, González-Lafuente L, Zaragoza C, Fernández-Velasco M, Kuro-O M, Ruilope LM, Ruiz-Hurtado G. Enhanced Klotho availability protects against cardiac dysfunction induced by uraemic cardiomyopathy by regulating Ca2+ handling. Br J Pharmacol. (2020) Aug 24.
doi: 10.1111/bph.15235

Ruíz-Hurtado G, Rueda A, Pereira L, Fernández-Velasco M. Editorial: Evolving Picture of Calcium Handling in Cardiac Disease. Front. Physiol (2020) 11:1013.
doi: 10.3389/fphys.2020.01013

Landa-Galván HV, Ríos-Castro E, Romero-García T, Rueda A, Olivares-Reyes JA. Metabolic syndrome diminishes insulin-induced Akt activation and causes a redistribution of Akt-interacting proteins in cardiomyocytes. PLoS ONE (2020) 15(1): e0228115.
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Fernández-Miranda G, Romero-García T, Barrera-Lechuga TP, Mercado-Morales M, Rueda A. Impaired Activity of Ryanodine Receptors Contributes to Calcium Mishandling in Cardiomyocytes of Metabolic Syndrome Rats. Front. Physiol. (2019) 10:520;
doi: 10.3389/fphys.2019.00520

Márquez MF, Totomoch-Serra A, Rueda A, Avelino-Cruz JE, and Gallegos-Cortez A. Basic and clinical insights in catecholaminergic (familial) polymorphic ventricular tachycardia. Revista de Investigación Clínica (2019) 71:217-227;
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Salazar-Enciso R, Camacho-Concha NA, Mesquita TR, Falcón D, Benitah J, Gómez AM, Rueda A. Mineralocorticoid Receptor in Calcium Handling of Vascular Smooth Muscle Cells. Calcium and Signal Transduction John N. Buchholz and Erik J. Behringer, IntechOpen. (October 24th 2018);
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Mesquita TR, Auguste G, Falcón D, Ruiz-Hurtado G, Salazar-Enciso R, Sabourin J, Lefebvre F, Viengchareun S, Kobeissy H, Lechène P, Nicolas V, Fernández-Celis A, Lauton-Santos S, Morel E, Rueda A, López-Andrés N, Gómez AM, Lombès M, Benitah JP. Specific activation of the alternative cardiac promoter of Cacna1c by the mineralocorticoid receptor. Circ Res. (2018): 122(7):e49-e61;
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De Alba-Aguayo DR, Pavón N, Mercado-Morales M, Miranda-Saturnino M, López-Casamichana M, Guerrero-Hernández A, Rueda A. Increased calcium leak associated with reduced calsequestrin expression in hyperthyroid cardiomyocytes. Cell Calcium. (2017); 62:29-40;
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Martínez-Rendón J, Sánchez-Guzmán E, Rueda A, González JE, Gulias-Cañizo R, Aquino-Jarquín G, Castro-MuñozLedo F, García-Villegas R. TRPV4 regulates tight junctions and affects differentiation in a cell culture model of the corneal epithelium. J Cell Physiol (2016) 232(7):1794-1807;
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Fernández-Velasco M, Delgado C, Ruiz-Hurtado G, Gómez-Hurtado N, González-Ramos S, Rueda A, Benito G, Prieto P, Nuñez G, Bosca L. NOD1, a new player in cardiac function and calcium handling. Cardiovasc Res. (2015); 106(3):375-86;
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Ruiz-Hurtado G, Li L, Fernández-Velasco M, Rueda A, Lefebvre F, Wang YY, Mateo P, Cassan C, Gellen G, Benitah JP, Gómez AM. Reconciling depressed calcium sparks occurrence with enhanced RyR2 activity in failing mice cardiomyocytes. J Gen Physiol. (2015); 146(4):295-306.

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Pereira L, Ruiz-Hurtado G, Rueda A, Mercadier JJ, Benitah JP, Gómez AM. Calcium signaling in diabetic cardiomyocytes. Cell Calcium. (2014); 56(5): 372-380;
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Gayathri N, de Alba-Aguayo DR, Mondragón-Flores R, González-Pozos S, Miranda-Saturnino MJ, Sridharan M, Rueda A. Acute administration of chitosan nanoparticles increases calcium leak in rat cardiomyocytes. J Nano Res. (2014); 28: 29-38.

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Fernández-Velasco M, Ruiz-Hurtado G, Rueda A, Neco P, Mercado-Morales M, Delgado C, Napolitano C, Priori SG, Richard S, Gómez A, Benitah JP. RyR calcium Leak Limits Cardiac Calcium Window Current Overcoming the Tonic Effect of Calmodulinin Mice. PLOS ONE (2011) 6:e20863.

Gómez AM, Rueda A, Sainte-Marie Y, Pereira L, Zissimopoulos S, Zhu X, Schaub R, Perrier E, Perrier R, Latouche C, Richard S, Picot MC, Jaisser F, Lai FA, Valdivia HH, Benitah JP. Mineralocorticoid modulation of cardiac ryanodine receptor activity as associated with downregulation of FK506-binding proteins. Circulation (2009) 119:2179-2187.

Fernández-Velasco M, Rueda A, Rizzi N, Benitah JP, Colombi B, Napolitano C, Priori SG, Richard S, Gómez AM. Increased Ca2+ sensitivity of the ryanodine receptor mutant RyR2R4496C underlies catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Circulation Research (2009) 104:201-209.

Franceschini S, Ilari A, Verzili D, Zamparelli C, Antaramian A, Rueda A, Valdivia HH, Chiancone E, Colotti G. Molecular basis for the impaired function of the natural F112L sorcin mutant: X-ray crystal structure, calcium affinity, and interaction with annexin VII and the ryanodine receptor. FASEB J (2008) 22:295-306.

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La presión arterial sistémica es controlada en gran medida por el nivel de contracción que presentan las células vasculares que forman parte de las arterias de resistencia y se conoce como tono arterial.

El control del tono arterial se mantiene por un balance entre diferentes señales vasoconstrictoras o relajadoras las cuales modulan activamente la concentración del calcio intracelular ([Ca2+]i) en los miocitos vasculares.

En las células vasculares existen dos tipos principales de señales de calcio intracelulares: las globales y las locales. Las señales globales de Ca2+ se refieren a incrementos de la concentración de Ca2+ ([Ca2+]i) en todo el citosol y disparan la contracción; mientras que las señales locales de Ca2+ se refieren a aumentos discretos en la [Ca2+]i (chispas de Ca2+ o Ca2+ sparks), originados principalmente por la activación de los canales de Ca2+/receptores de rianodina que están adosados a la membrana del retículo sarcoplásmico. Esta activación discreta y localizada de los receptores de rianodina en la región subplasmalemal conduce a su vez a la activación de los canales de K+ sensibles a Ca2+ de alta conductancia (canales BKCa) que producen los STOCs (por sus siglas en inglés: spontaneous transients outward currents). Los STOCs inducen la hiperpolarización de la membrana plasmática, inactivando a los canales de Ca2+ dependientes de voltaje, con lo que se favorece la relajación vascular.

Alteraciones en la regulación de esta unidad funcional pueden producir incrementos (o decrementos) en la vasoconstricción periférica, y por consecuencia en la presión arterial sistémica.

Existen diversos moduladores de esta unidad funcional, dentro de ellos la proteína sorcina ha emergido con un rol preponderante.

Nosotros hemos estudiado la interacción receptor de rianodina-sorcina en células vasculares y hemos observado que cuando la concentración del Ca2+ intracelular ([Ca2+]i) sube, la sorcina une Ca2+ en el dominio EF-hand con mayor afinidad (EF3) y sufre una translocación de la región citosólica a la membranal que le permite interactuar con el receptor de rianodina, inhibiendo su actividad. De esta forma la sorcina disminuye la salida masiva de Ca2+ de los depósitos intracelulares, y favorece la relajación. Sin embargo, cuando la función de la sorcina se ve afectada importantemente, como en el caso de una mutante puntual que se encontró en personas hipertensas (sorcina-F112L), su capacidad para unir Ca2+, moverse a la región membranal y unirse al receptor de rianodina se hacen deficientes.

Entonces la regulación anómala de los receptores de rianodina vasculares debido a una sorcina deficiente, puede estar involucrada en la patogénesis de algunos tipos de hipertensión. Sin embargo no hay datos disponibles sobre la presencia de variantes de la sorcina asociadas con la presencia de hipertensión arterial en México.

En este laboratorio, con el uso de técnicas de biología molecular (aislamiento de ADN, amplificación de genes, detección de variantes genómicas), bioquímica (expresión de proteínas recombiantes, ensayo de unión a ligando marcado radiactivamente, electroforesis, Western Blots, etc) y fisiología (registro de chispas de Ca2+ en células vasculares con microscopía confocal, registro de STOC en células vasculares con path-clamp) tenemos como objetivo hacer la identificación de variantes polimórficas del gen de sorcina que sean funcionalmente relevantes y que correlacionen con la presencia de hipertensión en la población mexicana.