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La presión arterial sistémica es controlada en gran medida por el nivel de contracción que presentan las células vasculares que forman parte de las arterias de resistencia y se conoce como tono arterial.

El control del tono arterial se mantiene por un balance entre diferentes señales vasoconstrictoras o relajadoras las cuales modulan activamente la concentración del calcio intracelular ([Ca²⁺]_i) en los miocitos vasculares.

En las células vasculares existen dos tipos principales de señales de calcio intracelulares: las globales y las locales. Las señales globales de Ca²⁺ se refieren a incrementos de la concentración de Ca²⁺ ([Ca²⁺]_i) en todo el citosol y disparan la contracción; mientras que las señales locales de Ca²⁺ se refieren a aumentos discretos en la [Ca²⁺]_i (chispas de Ca²⁺ o Ca²⁺ sparks), originados principalmente por la activación de los canales de Ca²⁺/receptores de rianodina que están adosados a la membrana del retículo sarcoplásmico. Esta activación discreta y localizada de los receptores de rianodina en la región subplasmalemal conduce a su vez a la activación de los canales de K⁺ sensibles a Ca²⁺ de alta conductancia (canales BK_Ca) que producen los STOCs (por sus siglas en inglés: spontaneous transients outward currents). Los STOCs inducen la hiperpolarización de la membrana plasmática, inactivando a los canales de Ca²⁺ dependientes de voltaje, con lo que se favorece la relajación vascular.

Alteraciones en la regulación de esta unidad funcional pueden producir incrementos (o decrementos) en la vasoconstricción periférica, y por consecuencia en la presión arterial sistémica.

Existen diversos moduladores de esta unidad funcional, dentro de ellos la proteína sorcina ha emergido con un rol preponderante.

Nosotros hemos estudiado la interacción receptor de rianodina-sorcina en células vasculares y hemos observado que cuando la concentración del Ca²⁺ intracelular ([Ca²⁺]_i) sube, la sorcina une Ca²⁺ en el dominio EF-hand con mayor afinidad (EF3) y sufre una translocación de la región citosólica a la membranal que le permite interactuar con el receptor de rianodina, inhibiendo su actividad. De esta forma la sorcina disminuye la salida masiva de Ca²⁺ de los depósitos intracelulares, y favorece la relajación. Sin embargo, cuando la función de la sorcina se ve afectada importantemente, como en el caso de una mutante puntual que se encontró en personas hipertensas (sorcina-F112L), su capacidad para unir Ca²⁺, moverse a la región membranal y unirse al receptor de rianodina se hacen deficientes.

Entonces la regulación anómala de los receptores de rianodina vasculares debido a una sorcina deficiente, puede estar involucrada en la patogénesis de algunos tipos de hipertensión. Sin embargo no hay datos disponibles sobre la presencia de variantes de la sorcina asociadas con la presencia de hipertensión arterial en México.

En este laboratorio, con el uso de técnicas de biología molecular (aislamiento de ADN, amplificación de genes, detección de variantes genómicas), bioquímica (expresión de proteínas recombiantes, ensayo de unión a ligando marcado radiactivamente, electroforesis, Western Blots, etc) y fisiología (registro de chispas de Ca²⁺ en células vasculares con microscopía confocal, registro de STOC en células vasculares con path-clamp) tenemos como objetivo hacer la identificación de variantes polimórficas del gen de sorcina que sean funcionalmente relevantes y que correlacionen con la presencia de hipertensión en la población mexicana.